急性髓系白血病(AML)是一种遗传复杂的血液系统恶性肿瘤，以骨髓中髓系祖细胞的异常分化和增殖为特征。WT-1基因是恶性造血的关键调节因子，通过其锌指转录因子活性调节细胞生长、凋亡和分化。尽管WT-1在这一过程中的重要性已被广泛认可，但其在AML中的表观遗传机制和临床意义尚不明确。印度研究者在2024 ESMO会议上发表了一篇相关研究，探讨了WT-1基因在AML中的RNA表达、甲基化水平及其分子功能。

研究方法

该研究收集174例初诊AML患者、143例诱导化疗后AML患者和20例非恶性对照者的骨髓和外周血标本。RT-PCR和MS-PCR检测WT-1基因表达和启动子甲基化状态。此外，通过基因集富集分析(GSEA)探讨WT-1的分子和生物学功能，并利用Sangerbox数据库评估其与免疫检查点的相关性。

研究结果

在174例研究对象中，与完全缓解组或对照组相比，82.43%的患者在诊断时表现出WT-1基因的过表达(p<0.001)。此外，75.67%的AML病例在诊断时显示出WT-1启动子的高甲基化状态(p<0.001)。WT-1的表达和甲基化水平与正常造血呈负相关，而与年龄、骨髓原始细胞计数高、不良危险度细胞遗传学以及不良预后呈正相关。基因集富集分析(GSEA)揭示WT-1参与癌症转录失调，以及与细胞生长、增殖和凋亡相关的多种分子功能。此外，WT-1的表达与免疫检查点标志物，如CD28、CD40和CD86，呈正相关。

研究结论

WT-1的高表达和高甲基化与AML患者的白血病负荷增加相关，这提示WT-1可能成为AML早期诊断、微小残留病检测以及治疗靶点的重要分子标志物。

(责任编辑：yatao)