骨髓增生异常综合征(简称MDS)是发生在多潜能造血干细胞阶段的异质性克隆性疾病,以造血细胞不可逆的数量和质量异常为特点,表现为贫血、感染或出血及较高的白血病转化率[1]。作为血液系统的常见病,其发病率、临床检出率不断提高。近年来,临床回顾性研究MDS显示,总体MDS的白血病转化率为30%左右,多数MDS患者不是死于白血病,而是死于由于血细胞减少所致的感染、出血和输血相关疾病。其中贫血是MDS临床最常见表现,在MDS患者中,长期输血对个人、家庭及社会经济负担、心理压力均尤为突出。
分期治疗
近年来我院根据WHO对MDS的危险分级,以“精髓亏虚为本,邪毒内蕴相兼,正邪消长为轴”的发病机理,结合其发病特点及临床分型,对MDS进行分型分期治疗,临床取得一定疗效。临床治疗中发现,MDS低危期多见于脾肾亏虚致阴虚损阳,精血不化患者;中危期多见于气阴亏虚日久致肝肾亏虚,热毒内伏患者;高危期多见于气阴亏虚日久致瘀毒内结患者。
低危期 
此期多为RCMD、RA、RAS等低危型,包括部分中危I型MDS患者,染色体检查多无明显染色体变化或为良好型染色体,原始细胞<5%,临床症状以贫血为主,可伴有不规则发热,出血症状较轻,面色萎黄或带灰黯,倦怠纳减,心悸头晕,腰脊酸软,两足痿软,时有发热,或手足心热,苔薄白,舌淡或有齿痕,脉细弱。中医辨证多属脾肾两虚,气阴亏虚,阴损及阳,精血不化。脾虚则气血生化乏源,见面色萎黄或带灰黯,倦怠纳减;肾藏精,主骨生髓,精血同源,肾虚则精髓不能化血,无以充养脏腑脉络,见腰脊酸软,两足痿软;气虚不能化精,血亏则心失所养,见心悸头晕;阴血不足,时有发热,或手足心热。治以益气养血,调补脾肾,填精益髓,方用生炙黄芪、党参、熟地、生地、当归、山萸肉、炒杜仲、怀牛膝、白术、生白芍、菟丝子、黄精、龟版胶、阿胶、香橼皮、黄芩等加减。甚者部分患者可出现神疲身倦,少气懒言,面色白,畏寒肢冷,纳差便溏,腰膝酸软,或面浮足肿,舌淡胖,舌苔白,脉沉细等症候。临床辨证当属脾肾阳虚,可用仙灵脾、补骨脂、熟附块、鹿角片等温补肾阳药物,常能起到良效。此期希望能通过刺激正常残存造血干/祖细胞,从而提高血细胞数量,早日摆脱输血,提高生活质量。大量临床药理证实,健脾补肾中药有促进骨髓干细胞和早期细胞增殖分化、自我复制的作用,而中医中药通过整体辨证施治可改善造血刺激因子和造血抑制因子的失衡,减少造血祖细胞凋亡,促进早期造血细胞增殖、分化。
中危期
 中危期中大部分为RAEB、中危II型患者,临床除见贫血之外,还有发热,热型起伏,甚至高热不退,伴皮肤黏膜出血,原始细胞>5%,甚者外周血多见各型幼稚细胞,除气阴两虚症状外,尚可见鼻衄,刷牙时出血等,舌淡红,苔薄腻,脉弦。证属气阴不足,热毒内伏引动肝火,中医病机多以毒瘀为主,正气虚弱,气阴虚损,邪热内伏,侵入骨髓,久则消耗人体精血,导致机体精亏血少,脏腑虚损;热毒之邪自骨髓向外蒸发,浸淫诸脏,往往引动肝中伏火,内犯营血,损伤络脉见出血。此期多为虚实夹杂之证,所谓“邪气盛则实,精气夺则虚”,是MDS疾病过程中的重要转机时期,治拟健脾滋肾、清肝解毒、泄热止血,药用太子参、炒白术、生白芍、大生地、茜草根、丹皮、卷柏、生槐花、干茅根、炙甘草、茯苓、陈皮,加减药用水牛角、旱莲草、仙鹤草、藕节炭等。此期患者常较快向后发展,故虚证虽重,单用益气养阴往往疗效欠佳,所以不应遗漏清热解毒抗癌药物,多用青黛、蚤休、藤梨根,或加用牛黄解毒片等;出血不明显者,则可加用活血化瘀药物,如三棱、莪术、虎杖等,临床使用小剂量并无加重出血之忧。针对此期患者药用重剂,以期解毒救髓,而益气养阴的药物又能提高机体自身免疫功能,活血化瘀药具有调节免疫功能的作用,能改善免疫功能紊乱状态,增加红系祖细胞对红细胞生成素的敏感性,使红细胞增殖分化,辨证施治冀以扶正固本,增强机体自身抗肿瘤活力,杀伤肿瘤细胞,并改善贫血,使疾病得到缓解,转入低危期。
高危期 
高危型MDS多有明确白血病的基本表征,此期患者在不同部位进行骨穿,或短期内再次复查骨穿,往往就符合白血病诊断标准,单纯中医药施治难以在短期内清除邪毒,缓解病情,故以中西医结合治疗为主,以期延长患者生存期。患者以气阴亏虚日久致瘀毒内结多见,而化疗后气阴虚损症状加重,多合并肝火伏热,故临床施治以益气养阴、扶正祛邪为主,兼清肝木之火,药用太子参、茯苓、白术、白芍、天冬、生地、黄柏、北沙参、麦冬、全当归、枸杞、陈皮、蒲公英、蛇舌草、虎杖根、羊蹄根、生麦芽、生鸡金等加减。待病情稳定,治疗可加强健脾滋肾,兼清肝泄热,药可改用生黄芪、太子参、炒白术、制半夏、当归、炒杜仲、怀牛膝、杞子、蛇舌草、陈皮、生炙甘草、虎杖根、茜草根、羊蹄根、鸡血藤、菟丝子、生白芍、补骨脂、蒲公英、炒黄柏等加减。此期患者病情危重,虚损与邪毒并重,预后较差,中西医结合治疗,在杀灭恶性克隆,恢复正常造血功能的同时,仍不忘调护脏腑,扶养气血,清除余邪,以期巩固疗效,获得长期缓解。
随症加减
 症见发热则须区分外感、邪热内伏、骨蒸劳热的差别。脾胃为后天生化之本,赖其补养气血,可按脾胃润燥、升降之机随证用药。治疗同时注意调肝,随症舒肝气、柔肝阴、清肝火。
。我院在临床工作中按MDS危险分级,疾病各期各阶段杂证变证的特点,正邪消长的趋势,将辨证辨病相结合,采用益气养阴扶正的治疗方法,适当加入具有抗肿瘤活性的清热解毒中药。在低危型病人治疗中常可大胆使用温肾填精益髓的血肉有情之品;而在中危型病人诊治过程中,解毒救髓当为重中之重,同时兼顾扶正、健脾、益肾、活血、化瘀,辨证施治;对高危型患者,采用扶正抗癌,增强免疫,抑制肿瘤的中药配合化疗诱导等方法,对病人改善症状,克服骨髓抑制,减少化疗药物对胃肠道及肝肾功能的影响方面有所帮助。同时,中医治疗以及中西医结合治疗,对疾病的发病及预防再复发方面,以及疾病的前期治疗上有优势,尤其针对免疫系统的紊乱、细胞的修复、抗氧化、抗突变、抗凋亡、受体的增敏性等方面,有其明显的优势。

作者 yatao

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